IL-17刺激诱导OPC中NOTCH1激活，导致Th17介导的脱髓鞘疾病
多发性硬化症（Multiple sclerosis）是一种中枢神经脱髓鞘疾病，在西方国家较常见，在我国发病人数也呈逐年增加趋势。该疾病通常呈现缓解、复发病程的特点，好发于视神经、脊髓和脑干。目前该疾病还没有较好的治疗方法，现有药物只能缓解、延缓疾病进程，无法根治该疾病。部分该病患者最终出现瘫痪，对生活质量损伤极大。特别是该病多发于青、中年，对家庭、社会均造成巨大的负担。
近年来的研究发现，Th17细胞及其分泌的IL-17在该病的发生发展中发挥着十分重要的作用。但IL-17如何作用于中枢神经细胞及发挥作用的机制仍不十分清楚。
17年5月，华中科技大学、武汉生物技术研究所和克利夫兰诊所.勒纳研究所的研究人员发现IL-17在少突胶质前体细胞（OPCs）中激活NOTCH信号通路，能参与细胞增殖以及调节细胞炎性细胞因子表达。首次报告了IL-17与NOTCH1的crosstalks，一种促进OPC增殖、抑制OPC分化进而导致脱髓鞘疾病的通路。
IL-17的发现已有20年，这种细胞因子是由CD4+T细胞分泌，TH17细胞分泌的IL-17结合于靶细胞后可以促进炎症趋化因子、急性期蛋白、中性粒细胞聚集，从而在机体免疫和自身免疫性疾病中发挥作用。
这项研究发现IL-17在中枢神经系统内能够作用于少突胶质前体细胞，并激活NOTCH信号通路。 IL-17诱导的NOTCH信号通路的激活对于疾病的发生发展至关重要，其主要通过影响下游信号分子的表达来发挥作用。
研究显示，IL-17R通过细胞外结构域与NOTCH1相互作用，促进了NOTHC1细胞内结构域（NICD1）的切割。IL-17诱导的NOTCH1活化导致IL-17R衔接蛋白Act1与NICD1的相互作用，然后将Act1-NICD1复合物转入细胞核中。 Act1-NICD1被募集到几种NOTCH1靶基因（包括STEAP4，一种对炎症和细胞增殖很重要的金属还原酶）的启动子中，这些基因是由Th17细胞在脊髓中特异性诱导的。
进一步研究还表明，通过抑制剂破坏IL-17RA-NOTCH1相互作用，会抑制IL-17诱导的NOTCH1活化，减弱Th17介导的实验性自身免疫性脑炎（EAE）。
由于NOTCH信号通路已有较多研究，且已有一些小分子抑制剂用来抑制NOTCH通路，因此该研究提示这些小分子NOTCH抑制剂很可能可以作为多发性硬化症的治疗药物。
武汉伊艾博科技有限公司有NOTCH1 ELISA试剂盒出售，欢迎来电咨询。
近年来的研究发现，Th17细胞及其分泌的IL-17在该病的发生发展中发挥着十分重要的作用。但IL-17如何作用于中枢神经细胞及发挥作用的机制仍不十分清楚。
17年5月，华中科技大学、武汉生物技术研究所和克利夫兰诊所.勒纳研究所的研究人员发现IL-17在少突胶质前体细胞（OPCs）中激活NOTCH信号通路，能参与细胞增殖以及调节细胞炎性细胞因子表达。首次报告了IL-17与NOTCH1的crosstalks，一种促进OPC增殖、抑制OPC分化进而导致脱髓鞘疾病的通路。
IL-17的发现已有20年，这种细胞因子是由CD4+T细胞分泌，TH17细胞分泌的IL-17结合于靶细胞后可以促进炎症趋化因子、急性期蛋白、中性粒细胞聚集，从而在机体免疫和自身免疫性疾病中发挥作用。
这项研究发现IL-17在中枢神经系统内能够作用于少突胶质前体细胞，并激活NOTCH信号通路。 IL-17诱导的NOTCH信号通路的激活对于疾病的发生发展至关重要，其主要通过影响下游信号分子的表达来发挥作用。
研究显示，IL-17R通过细胞外结构域与NOTCH1相互作用，促进了NOTHC1细胞内结构域（NICD1）的切割。IL-17诱导的NOTCH1活化导致IL-17R衔接蛋白Act1与NICD1的相互作用，然后将Act1-NICD1复合物转入细胞核中。 Act1-NICD1被募集到几种NOTCH1靶基因（包括STEAP4，一种对炎症和细胞增殖很重要的金属还原酶）的启动子中，这些基因是由Th17细胞在脊髓中特异性诱导的。
进一步研究还表明，通过抑制剂破坏IL-17RA-NOTCH1相互作用，会抑制IL-17诱导的NOTCH1活化，减弱Th17介导的实验性自身免疫性脑炎（EAE）。
由于NOTCH信号通路已有较多研究，且已有一些小分子抑制剂用来抑制NOTCH通路，因此该研究提示这些小分子NOTCH抑制剂很可能可以作为多发性硬化症的治疗药物。
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