2022-03-30

Asprosin（白脂素）, 一种新型的葡萄糖调控蛋白激素，能够快速诱导生成葡萄糖并且调控肝脏中葡萄糖的释放。 这个激素是profibrillin的C末端的剪接产物，并且由FBN1终端的两个外显子编码而成。脂肪组织能够产生和分泌Asprosin。Asprosin 循环浓度在nM水平， 并且单剂量的重组Asprosin具有生物活性，它能够升高血糖和胰岛素的浓度。Asprosin的靶向 是肝脏，能通过激活G蛋白-cAMP-PKA信号通路来增加肝细胞中葡萄糖的释放。 同时Asprosin的作用是跟胰岛素功能亢进相关，Asprosin含量的增加会导致胰岛素的耐受性。因此，asprosin提供了一个治疗II型糖尿病及代谢的靶标，为科学家们提供了一种新型的糖尿病疗法。

近日Cell上刊登的研究论文中，来自贝勒医学院的研究者揭示了一种罕见的遗传性障碍-新生儿型早衰症(NPS，Neonatal Progeroid Syndrome)该疾病发生的重大机制，导致患者机体中会不断积累脂肪。相关研究为改善新生儿型早衰症及2型糖尿病患者的健康将带来重大影响。

早在2013年研究者就发现了这种罕见的疾病，研究者Chopra长期致力于进行能量代谢障碍疾病的研究，进行了全基因组和外显子组测序来寻找病因，研究者Chopra长期致力于进行能量代谢障碍疾病的研究，这项研究中研究人员通过研究发现了引发新生儿早衰症的特殊遗传突变，然而这些突变如何引发疾病发生的原因他们目前并不清楚，随后研究者在实验室中进行了相关研究，结果发现这些突变会抑制患者机体产生一种未知的激素，而这种名为asprosin的激素似乎可以通过脂肪来产生，当其循环到肝脏就会指导肝脏释放葡萄糖进入血液中，而机体中异常低水平asprosin的NPS患者通常并不能完成上述过程，而且机体中通常会表现出较低水平的低血糖和胰岛素。

相比正常的asprosin个人，高血糖、肥胖/糖尿病的个体asprosin激素水平更高的胰岛素水平，并基于这些信息，研究人员决定开发一种抗体，能抵抗asprosin是使用特定的抗体以抵抗asprosin，这一过程称为免疫隔离，这可能有助于减少患者的肝葡萄糖水平的释放，从而促进胰腺细胞释放少量的胰岛素。

为了检验这一理论，研究人员使用了一种新的抗体来处理糖尿病小鼠，发现一个单一剂量的抗体可以调节体内小鼠体内的胰岛素水平到正常水平，如果长期治疗小鼠，小鼠胰岛素抵抗将完全恢复。

研究人员Chopra说，该研究说明，我们的整个过程，我们在这种罕见的遗传性疾病（新生儿早衰症）作为开头，然后使用患者信息可以发现一种新的激素，使用激素可用于治疗许多疾病；如果有糖尿病的人抵抗asprosin抗体反应以及糖尿病小鼠，所以本文的研究可能会帮助科学家开发了一种新的治疗糖尿病的类型；本文的另一个亮点是帮助科学家后来清楚了人类罕见的遗传性疾病的机制。

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