2022-03-30

Asprosin（白脂素）, 一種新型的葡萄糖調控蛋白激素，能夠快速誘導生成葡萄糖並且調控肝臟中葡萄糖的釋放。 這個激素是profibrillin的C末端的剪接產物，並且由FBN1終端的兩個外顯子編碼而成。脂肪組織能夠產生和分泌Asprosin。Asprosin 循環濃度在nM水平， 並且單劑量的重組Asprosin具有生物活性，它能夠升高血糖和胰島素的濃度。Asprosin的靶向 是肝臟，能通過激活G蛋白-cAMP-PKA信號通路來增加肝細胞中葡萄糖的釋放。 同時Asprosin的作用是跟胰島素功能亢進相關，Asprosin含量的增加會導致胰島素的耐受性。因此，asprosin提供了一個治療II型糖尿病及代謝的靶標，為科學家們提供了一種新型的糖尿病療法。

近日Cell上刊登的研究論文中，來自貝勒醫學院的研究者揭示了一種罕見的遺傳性障礙-新生儿型早衰症(NPS，Neonatal Progeroid Syndrome)該疾病發生的重大機制，導致患者機體中會不斷積累脂肪。相關研究為改善新生儿型早衰症及2型糖尿病患者的健康將帶來重大影響。

早在2013年研究者就發現了這種罕見的疾病，研究者Chopra長期致力于進行能量代謝障礙疾病的研究，進行了全基因組和外顯子組測序來尋找病因，研究者Chopra長期致力于進行能量代謝障礙疾病的研究，這項研究中研究人員通過研究發現了引發新生儿早衰症的特殊遺傳突變，然而這些突變如何引發疾病發生的原因他們目前並不清楚，隨後研究者在實驗室中進行了相關研究，結果發現這些突變會抑制患者機體產生一種未知的激素，而這種名為asprosin的激素似乎可以通過脂肪來產生，當其循環到肝臟就會指導肝臟釋放葡萄糖進入血液中，而機體中異常低水平asprosin的NPS患者通常並不能完成上述過程，而且機體中通常會表現出較低水平的低血糖和胰島素。

相比正常的asprosin個人，高血糖、肥胖/糖尿病的個體asprosin激素水平更高的胰島素水平，並基於這些信息，研究人員決定開發一種抗體，能抵抗asprosin是使用特定的抗體以抵抗asprosin，這一過程稱為免疫隔離，這可能有助于減少患者的肝葡萄糖水平的釋放，從而促進胰腺細胞釋放少量的胰島素。

為了檢驗這一理論，研究人員使用了一種新的抗體來處理糖尿病小鼠，發現一個單一劑量的抗體可以調節體內小鼠體內的胰島素水平到正常水平，如果長期治療小鼠，小鼠胰島素抵抗將完全恢復。

研究人員Chopra說，該研究說明，我們的整個過程，我們在這種罕見的遺傳性疾病（新生儿早衰症）作為開頭，然後使用患者信息可以發現一種新的激素，使用激素可用於治療許多疾病；如果有糖尿病的人抵抗asprosin抗體反應以及糖尿病小鼠，所以本文的研究可能會幫助科學家開發了一種新的治療糖尿病的類型；本文的另一個亮點是幫助科學家後來清楚了人類罕見的遺傳性疾病的機制。

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